Pokémon Amarillo, Azul y Rojo
El protagonista de Pokémon rojo y azul es un joven preadolescente, el juego elige por defecto su nombre como Rojo, aunque el jugador puede escogerlo libremente, que vive en un pequeño lugar llamado Pueblo Paleta. Después de intentar aventurarse por sí solo entre la hierba alta, una voz advierte al jugador que se detenga. El Profesor Oak, un famoso investigador Pokémon, le explica al jugador que diferentes Pokémon salvajes pueden estar viviendo ahí, por lo que si se llega a encontrar con uno de ellos, puede resultar muy peligroso. El profesor lleva al jugador hasta su laboratorio, donde conoce al nieto de Oak, un rival que aspira a convertirse en Entrenador Pokémon. Tanto al jugador como al rival se les explica que es necesario que ambos elijan a su Pokémon inicial para que este les acompañe durante su travesía. Las criaturas a escoger son Bulbasaur de tipo planta, Charmander de tipo fuego, y Squirtle de tipo agua. El nieto de Oak siempre escogerá al Pokémon que se encuentre en ventaja en relación con el que el jugador elija y a continuación le reta a una batalla Pokémon. En ciertos puntos de ambos juegos, el rival volverá a retar de nuevo al jugador a una batalla.
Mientras se van visitando las ciudades de la región, el jugador podrá encontrar unas instalaciones especiales llamadas gimnasios. Dentro de estos edificios hay personas que se llaman líderes de gimnasio, a quienes el jugador deberá desafiar y derrotar en una batalla Pokémon para obtener un total de ocho medallas de gimnasio. Una vez adquiridas dichas medallas, el jugador puede acceder a la Liga Pokémon para derrotar a los mejores entrenadores de la región. Allí, el jugador combatirá contra el Alto Mando y, finalmente, contra el campeón de la liga Pokémon: el nieto de Oak. A lo largo del juego, el jugador tendrá que luchar además contra las fuerzas del Team Rocket, una organización criminal que abusa de los Pokémon e idea diversos planes para robar especies raras, los cuales deberán ser frustrados por el jugador.